伴隨著聯(lián)合用藥對治療糖尿病臨床效果的凸顯，大型跨國制藥企業(yè)對糖尿病復方制劑的研發(fā)熱情日益高漲。1月24日，默沙東在上海宣布，經國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，治療2型糖尿病的口服片劑捷諾達（西格列汀二甲雙胍片）正式在中國上市。這是第一個在國內上市的復方口服降糖藥。

中華醫(yī)學會糖尿病學分會副主任委員、第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院內分泌科主任鄒大進指出，捷諾達作為復方制劑降糖藥，具有更強效、更安全、使用方便、性價比高、依從性高等優(yōu)勢，而復方制劑所具備的這些優(yōu)勢也決定未來高血壓、糖尿病、冠心病等疾病管理都將是復方制劑的好時光。

聯(lián)合用藥成主流

國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）報告稱，全球糖尿病患者快速增長。而根據《2010年中國2型糖尿病防治指南》的數據，目前中國2型糖尿病患者已經超過9,240萬人，患病率是9.42%。目前我國已經成為世界上糖尿病第一大國，這為制藥業(yè)加大糖尿病藥物的開發(fā)提供了巨大的動力。

復旦大學附屬中山醫(yī)院副院長、內分泌科主任高鑫表示，“強大的市場需求推動糖尿病新藥研發(fā)。目前針對發(fā)生糖尿病各個環(huán)節(jié)的藥物都有了，這對于臨床醫(yī)生來講是好事，意味著可選擇的藥物范圍在增加。”美國咨詢公司Fiercebiotech報告顯示，目前處于中晚期臨床試驗的糖尿病新藥已經超過100種。

即便針對糖尿病各個環(huán)節(jié)的藥物不少，但隨著糖尿病病情的發(fā)展，單藥治療難以取得好的療效。據英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）結果，使用磺脲類、胰島素和二甲雙胍等傳統(tǒng)抗糖尿病藥物單藥治療，不能保持血糖控制長期達標。“格列苯脲是最經典的降糖藥之一，它的單藥失敗率較高。”高鑫表示。

據統(tǒng)計，單藥治療3年后，需聯(lián)合治療的患者比例約為50%，9年后該比例則升至75%，聯(lián)合用藥對于糖尿病治療而言至關重要。

“很多研究證據表明，兩種藥物聯(lián)合應用能為糖尿病患者帶來更大的收益。這主要體現(xiàn)在：聯(lián)合用藥比兩種藥單獨應用療效更好；兩種藥物針對的發(fā)病機制不一樣，聯(lián)合協(xié)同作用可以針對2型糖尿病的不同發(fā)病機制和病理環(huán)節(jié)進行治療用藥；兩種藥物聯(lián)合不增加糖尿病病人的體重，部分病人還可以減輕體重；兩種藥物聯(lián)合低血糖發(fā)生的風險非常低；把兩種藥物放在一片中，病人吃一片藥比吃兩片藥的心理要舒服，也不容易忘記，增加依從性，從而提高療效。”高鑫進一步指出。

因此，國際上諸多學術組織，包括美國臨床內分泌醫(yī)師協(xié)會（AACE）、歐洲糖尿病研究學會（EASD）、美國糖尿病學會（ADA），以及中華醫(yī)學會糖尿病學分會（CDS）等指南，都推薦了聯(lián)合用藥，特別是EASD和ADA的指南，特別推薦DPP-4抑制劑聯(lián)合二甲雙胍。

外企劍出鞘

默沙東此次宣布正式在中國上市的治療2型糖尿病的口服片劑捷諾達正是全球首款DPP-4抑制劑聯(lián)合二甲雙胍的藥物。

默沙東中國總裁潘斌表示，捷諾達是捷諾維（西格列汀）和二甲雙胍的固定復方制劑，配合飲食和運動治療，主要用于經二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受兩者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。而捷諾達在中國市場的推廣方面，未來將采取與醫(yī)生、專家合作，共同努力增加醫(yī)生和患者對復方制劑的認識。

鄒大進指出，捷諾達將DPP-4抑制劑和二甲雙胍聯(lián)合，取得了相得益彰的效果。捷諾達可以直擊2型糖尿病的3大缺陷——胰島受損導致的胰島素缺乏、胰島素抵抗和肝糖過度輸出，為患者提供了一個優(yōu)化的治療選擇。與傳統(tǒng)治療方案相比，捷諾達可幫助2型糖尿病患者實現(xiàn)強效降糖、持久控制血糖，同時提高患者治療的依從性，減輕一定的疾病經濟負擔，開創(chuàng)了2型糖尿病治療的新趨勢。

“對于糖尿病治療而言，復方制劑具有更加強效、更加安全、使用方便、性價比高等諸多優(yōu)勢，這些優(yōu)勢決定了未來高血壓、糖尿病、冠心病等疾病管理都將是復方制劑的時代。”鄒大進表示。

復方制劑的研發(fā)已經成為大型跨國制藥企業(yè)關注的焦點，并積極搶灘新興市場。去年，勃林格殷格翰公司已向SFDA提交利格列汀/鹽酸二甲雙胍片的進口注冊；百時美施貴寶公司的沙格列汀二甲雙胍緩釋片也正在進口申請中；諾華公司的復方制劑二甲雙胍維格列汀片也正在進口申報中。

業(yè)內專家表示，隨著首款復方制劑口服降糖藥捷諾達登陸中國，預計將帶動其他大型跨國制藥企業(yè)加速推動復方糖尿病治療藥物在中國上市。捷諾達作為首批進入中國市場的復方制劑進口產品具有多重優(yōu)勢，默沙東將利用自身銷售網絡和雄厚資本快速占領市場，未來將和其他后續(xù)登陸中國的復方制劑產品一道，重塑中國糖尿病用藥市場格局。

單藥治療難以取得好的療效，很多研究證據表明，兩種藥物聯(lián)合應用能為糖尿病患者帶來更大的收益。（記者：唐學良）