HPV疫苗調(diào)查：默沙東III期年底結(jié)束，上海潤澤搶跑國內(nèi)I期臨床，智飛沃森臨床黎明前

　　研發(fā)階段，悄無聲息，各自為政;沒有上市，沒有銷售，沒有利潤。但HPV疫苗的巨大市場仍吸引著實力公司入局

　　每年全球有超過50萬新發(fā)宮頸癌病例，超過20萬女性死于宮頸癌。

　　中國每年有近10萬宮頸癌新發(fā)病例，占了世界新發(fā)病例總數(shù)的將近20%.

　　而引發(fā)宮頸癌的最大元兇——HPV病毒，正在被各大研發(fā)機構(gòu)和醫(yī)藥公司攻克，2006-2007年，默沙東的HPV疫苗Gardasil和葛蘭素史克的Cervarix就在美國和歐洲相繼上市。

　　而國內(nèi)市場，目前仍是一片空白。

　　空白之下，卻是數(shù)十家機構(gòu)的暗暗競爭。

　　這是抗腫瘤領(lǐng)域的又一大不可忽略的戰(zhàn)場。

　　上海的張江高科技園區(qū)的醫(yī)藥谷附近，一幢紅白色的歐式建筑在眾多矗立著的現(xiàn)代化建筑中顯得分外與眾不同，在建筑頂端可以清晰看到"GSK"三個英文字母。

　　這家叫做葛蘭素史克的醫(yī)藥研發(fā)有限公司，是國際制藥巨擘葛蘭素史克在中國的第一個研發(fā)中心。

　　與之相距百米開外，有一幢巨大的閃著金屬光澤的多面體建筑，這幢建筑的主人是惠生集團，是一家主業(yè)為能源工程服務(wù)的多元化民企。

　　這兩家看似毫不相干的公司卻在孕育著一股相同的巨大"能量"。

　　這股"能量"被蓋茨基金會預(yù)測為未來可能會占據(jù)國內(nèi)20%的一類疫苗市場份額，它的名字叫做HPV疫苗。

　　這種疫苗的作用是，增強人體免疫系統(tǒng)對于HPV病毒引起的宮頸癌等疾病的抵抗能力。

　　由于《藥品注冊管理辦法》的限制，國內(nèi)尚沒有HPV疫苗上市。

　　國內(nèi)正在進行HPV疫苗臨床研究的企業(yè)除了美國默沙東和葛蘭素史克外，還有養(yǎng)生堂旗下的廈門萬泰滄海生物公司和惠生集團旗下的澤潤生物。

　　處在HPV疫苗臨床前研究階段的企業(yè)更是眾多，多達幾十家，其中就包括中生集團、雙鷺藥業(yè)、華蘭生物、智飛生物、沃森生物等知名藥企。

　　研發(fā)階段，悄無聲息，各自為政;沒有上市，沒有銷售，沒有利潤。

　　不過，面對HPV疫苗的廣闊前景，各大藥企在未來分銷網(wǎng)絡(luò)的運作和研究力度的推進上早已經(jīng)暗流涌動。

　　一切都只是黎明前的寂靜。

　　外資巨擘:默沙東的擴展III期

　　與GSK的新盟友

　　默沙東作為國內(nèi)HPV疫苗研究進度最靠前者，其研究的4價疫苗(6、11、16、18)早在2007年就開始在中國大陸進行了臨床試驗。

　　一位藥企負責人向記者解釋:"價代表的是HPV病毒的亞型。

　　16和18價是高危型HPV病毒，6和11價是低危型病毒。

　　70%的宮頸癌發(fā)生與感染HPV16、HPV18有關(guān)，而HPV6、HPV11則可能導致尖銳濕疣等疣病。"

　　記者從默沙東公司方面了解到，默沙東依然在積極推進HPV疫苗的研發(fā)工作:"2009 年，在默沙東在中國大陸開始了Gardasil的基礎(chǔ)III期臨床，公司預(yù)計今年內(nèi)會結(jié)束基礎(chǔ)III期研究;之后會進行擴展III期臨床研究，預(yù)計約2015年結(jié)束。"

　　關(guān)于Gardasil的上市時間，默沙東方面表示"尚無時間節(jié)點可供披露。"

　　對于Gardasil在國內(nèi)的臨床研究團隊，默沙東方面同樣也是三緘其口。

　　但記者從多方打聽后得知，"默沙東的HPV疫苗臨床研究至少和4價醫(yī)院有合作，其中就包括北京協(xié)和醫(yī)院的腫瘤研究所。"

　　默沙東也在建立自己亞洲研發(fā)總部，這個選址在北京的研發(fā)中心預(yù)計在2014年完工，屆時將會有600名員工。默沙東實驗室總裁金彼得曾表示，除了研發(fā)總部，默沙東還將和一些中國企業(yè)進行藥物疫苗的研發(fā)。

　　2010年7月27日，國藥集團就與默沙東簽署了戰(zhàn)略合作備忘錄。根據(jù)備忘錄，國藥集團和默沙東將就如HPV病毒疫苗等雙方共同認可的疫苗產(chǎn)品在中國境內(nèi)開展合作。

　　然而，這一合作，包括"成立合資企業(yè)事宜"，遲遲未有實質(zhì)性進展。關(guān)于雙方目前的合作進展，記者曾多次致電國藥控股的投資者關(guān)系部溝通，截至截稿仍未得到答復。

　　2011年4月25日，與國藥簽署合作備忘錄后還不到1年，默沙東又找到一位"新盟友"智飛生物。

　　雙方簽訂的《市場推廣服務(wù)合同》顯示，智飛生物將會負責默沙東公司麻疹風疹腮腺炎三聯(lián)疫苗、23價肺炎球菌多糖疫苗等產(chǎn)品的中國大陸市場推廣工作。

　　默沙東方面向記者表示:"目前，默沙東在中國僅委托了重慶智飛從事疫苗的市場推廣服務(wù)。"

　　至于雙方未來的合作是否可能觸及HPV疫苗這款重磅產(chǎn)品，智飛生物的董秘余農(nóng)十分謹慎:"可能性現(xiàn)在還說不上來。"記者同時了解到智飛生物自己也在從事HPV疫苗的研發(fā)，對此余農(nóng)表示:"在與默沙東的合作之前，智飛的HPV疫苗研發(fā)就開始了，只是進度較早，尚在臨床前階段。"

　　HPV疫苗領(lǐng)域的另一位國家大佬，葛蘭素史克，近年來在國內(nèi)也是動作頻繁。

　　2007年4月，其2價HPV疫苗(16、18)Cervarix獲批在中國進行臨床試驗。

　　葛蘭素史克相關(guān)負責人向記者表示:"Cervarix目前在大陸的研究進展是，正在進行雙盲、隨機、對照II/III期臨床試驗，這是一項入組受試者超過6000人的針對疫苗效力的研究。"

　　與默沙東情況相似的是，葛蘭素史克于2011年末在在疫苗分銷方面找到了自己的"新盟友"。

　　繼其原來的主分銷商泰凌醫(yī)藥不再與公司續(xù)簽后，葛蘭素史克隨即與3家新公司簽約，它們分別是卡地納健康集團下的永裕醫(yī)藥有限公司、國藥集團和上海醫(yī)藥集團下的科園信海。

　　內(nèi)資第一人:養(yǎng)生堂和夏寧邵的340人團隊

　　國內(nèi)首個HPV疫苗的臨床批件誕生于廈門。

　　養(yǎng)生堂旗下的廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司、北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司聯(lián)手廈門大學國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心分別承擔了項目的產(chǎn)業(yè)化和技術(shù)研究工作。

　　廈門萬泰滄海生物方面向記者說明:"和廈大合作的2價(16，18)HPV項目已進入了臨床II期研究階段。"但對于此項研究的具體細節(jié)，廈門萬泰以"距離產(chǎn)品上市還有相當長的時間"為由表示不便透露。

　　但據(jù)記者了解，廈門HPV項目的牽頭人是廈大的公共衛(wèi)生學院院長夏寧邵。

　　夏寧邵主導研究的重組戊型肝炎疫苗在2012年1月獲得了國家一類新藥證書和生產(chǎn)文號，成為世界上第一個預(yù)防戊型肝炎的疫苗。這個項目同樣也是夏寧邵和養(yǎng)生堂聯(lián)手完成的。

　　憑借龜鱉丸、農(nóng)夫山泉等產(chǎn)品而聞名于市場的保健品公司養(yǎng)生堂似乎正在把其觸角大幅延伸至疫苗領(lǐng)域。

　　另外，值得一提的是，夏寧邵還擔任了第4屆創(chuàng)業(yè)板發(fā)審委的兼職委員，在他的學歷/學位一欄，"中專"兩字顯得格外"攝人眼球"。

　　一位接近廈門HPV項目的人士向記者透露:"這個項目預(yù)計今年就能進入臨床III期研究。

　　廈門大學里參與這個項目的有170人左右，但參與的程度或大或小;養(yǎng)生堂方面也出了大約170人，其中50多人為研究人員。"

　　早在2010年3月，夏寧邵的團隊就完成了臨床前研究。

　　談及這個團隊的研究進展為何能領(lǐng)先于同行以及其他優(yōu)勢時，上述接近廈門HPV項目的人士稱:"團隊的技術(shù)平臺，利用的大腸桿菌表達系統(tǒng)屬于全球獨創(chuàng)，而且這種系統(tǒng)能夠以較低的成本獲得制造HPV疫苗所需的VLP(Virus Like Particle，類病毒顆粒)。"

　　后起之秀:澤潤生物臨床I期，惠生集團背后力挺

　　廈門萬泰之后，上海澤潤生物在2011年6月獲得了國家藥監(jiān)局頒發(fā)的新藥臨床試驗批件，成為了第二家進入臨床試驗階段的內(nèi)資藥企。

　　澤潤生物隸屬于惠生集團，這家擁有3000名員工的大型民企迄今已構(gòu)筑起了工程服務(wù)、海洋工程、清潔能源以及發(fā)展板塊(包括生物制藥)等四大主導產(chǎn)業(yè)體系。

　　澤潤生物自2006年就開始了HPV疫苗的立項研究，澤潤生物董事長曲頌向記者介紹道:"澤潤生物的2價(16、18)宮頸癌疫苗已進入了臨床I期研究階段，公司會力爭其在幾年后上市。而澤潤第二代的多價宮頸癌疫苗尚在臨床前研究階段。"

　　除了預(yù)防性疫苗外，澤潤的研究范圍還涉及到了治療性疫苗，澤潤表示:"目前市場上都是以預(yù)防性疫苗為主，像默沙東和GSK的兩款產(chǎn)品都是預(yù)防性疫苗。

　　澤潤同時也在研究治療性的宮頸癌疫苗，目前公司正在準備這款疫苗的臨床申報工作。"

　　澤潤的HPV疫苗研發(fā)團隊約有80人，核心團隊由以沈瓊博士為代表的50位來自海外及國內(nèi)的科學家和工程師組成。

　　曲頌認為這個團隊有自己鮮明的特色:"那就是國際化和本土化的結(jié)合，團隊吸引了很多具有海外制藥工業(yè)界經(jīng)驗的人才，以CEO史力為代表，很多都有10年以上的歐美工作經(jīng)驗。"

　　和廈大一樣，澤潤也有自己獨特的VLP技術(shù)平臺。

　　澤潤副總王子龍向記者簡單解釋了這一平臺的作用:"VLP技術(shù)可以模擬出沒有核酸、不能復制的類病毒顆粒，以提高人體對這種病毒的抵抗力，是當今疫苗領(lǐng)域最先進的技術(shù)之一。"

　　虎視眈眈者及悲情落馬者

　　澤潤之后的1年多的時間里，HPV的臨床申報市場悄無聲息，暫時沒有一家藥企成為進入HVP疫苗臨床階段的內(nèi)資"第三人"。

　　一位知情人士向記者透露，在這"真空"的1年多時間里其實出現(xiàn)過一位悲情的落馬者:"據(jù)我們所知，一家山東威海的藥企本來完成了臨床前研究，但在申報環(huán)節(jié)卡在了專業(yè)評審團那里，最后沒有拿到批件，具體原因也不太清楚。"

　　但在這位"落馬者"之后，一眾藥企仍在虎視眈眈，雖然它們大多還處在早期的臨床前研究階段，但這些藥企背后的資本力量不可小覷。

　　其中，就包括一些知名的醫(yī)藥上市公司，雙鷺藥業(yè)、華蘭生物、智飛生物、沃森生物以及"背靠"擬上市國企中生集團的北京微谷生物。

　　相較于廈門萬泰和上海澤潤，一些上述藥企對于HPV疫苗的研發(fā)投入可能要小些。

　　譬如記者從智飛生物2010年的招股書中發(fā)現(xiàn)，智飛生物的HPV疫苗是依托其子公司安徽龍科馬進行實驗室研究的，當初的項目組人數(shù)為4人，合同金額是400萬，但智飛生物的證代稱:"研發(fā)人數(shù)和投入應(yīng)該會隨著項目的推進而增加。"

　　一位高校的醫(yī)藥教授向記者表示道:雖然國外已有HPV的疫苗上市，但HPV疫苗的研究工作尚有很多路要走:"在疫苗的病毒亞型、適用人群、適用年齡、適應(yīng)癥上都有較大的發(fā)展空間，像默沙東公司目前就在研究9價的HPV疫苗。"