為推進(jìn)新版GMP在大容量注射劑生產(chǎn)企業(yè)的貫徹實(shí)施，提高大容量注射劑的生產(chǎn)質(zhì)量控制水平，7月3日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）藥品認(rèn)證管理中心在四川成都召開(kāi)了大容量注射劑生產(chǎn)質(zhì)量控制現(xiàn)場(chǎng)會(huì)。

據(jù)悉，中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量控制現(xiàn)場(chǎng)會(huì)日前剛剛在石家莊召開(kāi)，而凍干粉針劑生產(chǎn)質(zhì)量控制現(xiàn)場(chǎng)會(huì)亦于7月5日在上海召開(kāi)。這是新版GMP實(shí)施以來(lái)，SFDA首次通過(guò)召開(kāi)現(xiàn)場(chǎng)會(huì)的方式，發(fā)揮技術(shù)引導(dǎo)和企業(yè)示范效應(yīng)，交流藥品生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量控制和技術(shù)管理要點(diǎn)，提高企業(yè)實(shí)施新版GMP的主動(dòng)性和自覺(jué)性，進(jìn)一步推動(dòng)新版GMP貫徹實(shí)施。

缺陷仍存

SFDA藥品認(rèn)證管理中心主任張愛(ài)萍在會(huì)上對(duì)新版GMP的實(shí)施情況做了介紹：自2011年3月至2012年6月，共收到企業(yè)藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)資料158份。根據(jù)受理情況，從2011年5月起組織認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，對(duì)151家藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查。目前已有124家企業(yè)通過(guò)新版GMP認(rèn)證檢查。所有申請(qǐng)中有46家大容量注射劑的GMP認(rèn)證申請(qǐng)，其中有33家已通過(guò)檢查并進(jìn)行了公示。

SFDA藥品認(rèn)證管理中心對(duì)大容量注射劑企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)。結(jié)果顯示，質(zhì)量控制與質(zhì)量保證類(lèi)缺陷最多，約占總?cè)毕荼壤?4%；其次為設(shè)備和文件管理，分別約占缺陷比例的15%和13%；廠房設(shè)施約占總?cè)毕荼壤?1%；生產(chǎn)管理、機(jī)構(gòu)人員、確認(rèn)驗(yàn)證分別約占總?cè)毕莸?%、8%、8%；物料與產(chǎn)品約占6%；在產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、委托檢驗(yàn)與委托生產(chǎn)、自檢等方面也有一定的缺陷，但數(shù)量較少。

張愛(ài)萍分析指出，質(zhì)量控制與質(zhì)量保證方面的缺陷主要表現(xiàn)在，對(duì)構(gòu)成質(zhì)量管理體系的要素掌握理解不充分，如：對(duì)于偏差的處理僅僅進(jìn)行簡(jiǎn)單處置，沒(méi)有找出導(dǎo)致偏差發(fā)生的根本原因；部分屬于變更管理的變化沒(méi)有按照自身制定的操作規(guī)程要求進(jìn)行處理；對(duì)于趨勢(shì)分析、年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等工具應(yīng)用不熟練，沒(méi)有進(jìn)行仔細(xì)的梳理、分析。

文件管理方面的缺陷多集中于批生產(chǎn)記錄的設(shè)計(jì)與填寫(xiě)，文件的定期審核、修訂，甚至部分文件、記錄的唯一性、可追溯性乃至真實(shí)性經(jīng)不起推敲。廠房與設(shè)施的缺陷多集中于防止混淆和交叉污染的有效性、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)條件滿(mǎn)足物料與產(chǎn)品的質(zhì)量要求充分性等方面。生產(chǎn)管理的缺陷主要集中在防止生產(chǎn)中的污染和交叉污染以及具體的生產(chǎn)操作方面，包括生產(chǎn)期間使用的物料、中間產(chǎn)品、已滅菌產(chǎn)品、未滅菌產(chǎn)品的管理等。機(jī)構(gòu)與人員的缺陷多集中于人員培訓(xùn)，特別是對(duì)于培訓(xùn)方式的選擇和培訓(xùn)效果的定期評(píng)估。確認(rèn)與驗(yàn)證的缺陷多集中于方案制定（范圍和程度須經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定）等。

“執(zhí)行藥品GMP的基礎(chǔ)是注重實(shí)際、誠(chéng)實(shí)守信、持續(xù)改進(jìn)，關(guān)鍵是藥品生產(chǎn)企業(yè)要提高主動(dòng)性和自覺(jué)性。”張愛(ài)萍表示。

早做準(zhǔn)備

新版GMP注重與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，并結(jié)合我國(guó)國(guó)情，按照“軟件硬件并重”的原則，重點(diǎn)細(xì)化軟件要求，引入許多新的制度概念，貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全過(guò)程管理的理念。同時(shí)，強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程與注冊(cè)審批要求的一致性；與藥品上市、不良反應(yīng)檢測(cè)、召回等其他監(jiān)督環(huán)節(jié)的有效銜接等也都與國(guó)際上的相關(guān)要求保持一致。

科倫藥業(yè)總經(jīng)理程志鵬指出，新版GMP對(duì)藥品質(zhì)量控制體系提出了更嚴(yán)格的要求。其中，輸液作為直接輸入人體血液的無(wú)菌制劑，其生產(chǎn)質(zhì)量控制更加嚴(yán)格。

科倫實(shí)業(yè)集團(tuán)副總裁葛均友向記者表示：“大容量注射劑是靜脈輸注的，量較大，它的生產(chǎn)質(zhì)量控制有兩個(gè)關(guān)鍵要點(diǎn)，一是無(wú)菌，不能有活的微生物；二是無(wú)微粒。貫穿于藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量控制體系需要圍繞這幾個(gè)要點(diǎn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。比如原材料采購(gòu)時(shí)，內(nèi)控質(zhì)量方面就要考慮增加微生物和內(nèi)毒素等檢查項(xiàng)目；無(wú)菌則要求生產(chǎn)要考慮滅菌柜的設(shè)計(jì)，C+A的環(huán)境控制區(qū)，采取減少人員接觸的措施等。”

現(xiàn)場(chǎng)會(huì)上，科倫藥業(yè)做了輸液生產(chǎn)質(zhì)量控制的分享匯報(bào)。據(jù)介紹，科倫藥業(yè)已于2011年啟動(dòng)了新版GMP實(shí)施工作?？苽愃帢I(yè)所有的45條輸液生產(chǎn)線(xiàn)中，已有12條通過(guò)新版GMP認(rèn)證。其中8條可立袋輸液生產(chǎn)線(xiàn)中，已有3條通過(guò)新版GMP認(rèn)證，預(yù)計(jì)今年年底將全部通過(guò)。同時(shí)，科倫藥業(yè)從2011年開(kāi)始陸續(xù)開(kāi)展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，把被動(dòng)性控制通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)轉(zhuǎn)變成主動(dòng)性控制，通過(guò)對(duì)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)的控制來(lái)“設(shè)計(jì)質(zhì)量”。

按照新版GMP分步實(shí)施計(jì)劃，血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)必須在2013年12月31日前達(dá)到新版GMP要求。“國(guó)家推進(jìn)新版GMP的要求不會(huì)放松。晚做不如早做。”葛均友表示。

執(zhí)行藥品GMP的基礎(chǔ)是注重實(shí)際、誠(chéng)實(shí)守信、持續(xù)改進(jìn)，關(guān)鍵是藥品生產(chǎn)企業(yè)要提高主動(dòng)性和自覺(jué)性。