【慧聰制藥工業(yè)網(wǎng)】生物制品的開發(fā)已成為一個日臻成熟的產(chǎn)業(yè)，而且使用此類藥物的患者群也在不斷增加并相對固定，同時，新一代產(chǎn)品也開始出現(xiàn)。

    新一代生物制品主要是后續(xù)生物制品(Follow-onbiologics)，包括模仿產(chǎn)品(Imitator)、Biobetter和生物仿制藥（Biosimilar），其中生物仿制藥與原研產(chǎn)品高度相似，可替換原研產(chǎn)品。雖然后續(xù)生物制品在容易獲得市場成功的同時，也面臨著諸多挑戰(zhàn)。然而，對后續(xù)生物制劑的成本和效益詳細分析，可以為企業(yè)加大開發(fā)投資力度，追逐更好的市場機遇提供新的思路。

    早在2010年3月23日，全球最大的醫(yī)藥市場——美國就頒布了《生物制品價格競爭和創(chuàng)新法（BPCA）》。于是，F(xiàn)DA開始制定生物仿制藥的批準指導原則。

    三類后續(xù)產(chǎn)品

    生物仿制藥的一個重要特點就是，并非所有高度相似的產(chǎn)品都具有“互換性”，但所有有“互換性”的產(chǎn)品都是“高度相似”的?？苫Q的后續(xù)生物制品可以取代原來的產(chǎn)品，從而增加潛在的市場使用率。一只“高度相似”的產(chǎn)品，應與原研產(chǎn)品具有相同的臨床療效，同時具有自己的使用方法。這種區(qū)分是必要的，因為生物制品的復雜性可能會引起免疫反應和其他副作用上的差異，這是通過分析方法或在體內(nèi)試驗很難發(fā)現(xiàn)的。在發(fā)達國家醫(yī)藥市場，如歐洲、澳大利亞、加拿大、日本，監(jiān)管都非常嚴格，并已頒布了相關(guān)指導原則。尤其是歐洲市場，“相似性”的雙層分析法具有豐富經(jīng)驗。

    正當發(fā)達醫(yī)藥市場對生物仿制藥的定義和批準制定相關(guān)規(guī)則時，模仿產(chǎn)品也悄然出現(xiàn)在人們的視線中。該類產(chǎn)品主要是模仿原研產(chǎn)品，但由于質(zhì)量和成分上的差異，它們一般被認為是與原研產(chǎn)品不相似的。任何這些產(chǎn)品與原研產(chǎn)品具有高度相似性的聲明，在發(fā)達國家醫(yī)藥市場都引起了爭議。

    后續(xù)生物制品的最后一類是Biobetter產(chǎn)品，與原研產(chǎn)品不相似，而且可能更具優(yōu)勢。因此Biobetter也被稱為Biosuperiors，是對原研生物制品的改進，同時增強安全性、有效性或給藥途徑。Biobetter是通過化學修飾、融合蛋白、氨基酸序列改變或糖基化等途徑改進的結(jié)果，Biobetter與原研生物制品靶點一樣，但作用時間更持久，而且通常是劑量降低，副作用較少。Biobetter要想通過審批，產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和臨床療效數(shù)據(jù)必須比原研產(chǎn)品更具有優(yōu)勢。

    政策嚴苛

    要想達到監(jiān)管機構(gòu)的要求，一只生物仿制藥產(chǎn)品的開發(fā)成本估計約為7500萬～2.5億美元，而美國聯(lián)邦貿(mào)易委員會估計這一數(shù)據(jù)為1億～2億美元。不過全球各個市場的監(jiān)管要求還是有差異的。由于監(jiān)管機構(gòu)對生物仿制藥的臨床試驗要求較高，因此其開發(fā)成本也遠遠高于新分子實體的開發(fā)，其潛在銷售額平均每年超過2500萬美元。

    對于生物仿制藥的利潤，從歐洲生物仿制藥上市帶來的投資回報可以窺見一斑。在歐洲，生物仿制藥獲得歐盟批準后，每個會員國會決定該產(chǎn)品是否可替代參比制劑以及什么情況下可以替代。歐洲促紅細胞生成素（EPO）市場約為6億美元，為該藥的生物仿制藥提供了大約1.85億美元的市場空間，最大的制造商將會獲得1億美元銷售額。