瘧疾可抑制肺癌生長(zhǎng) 有助研發(fā)疫苗
廣州科學(xué)家的研究表明,瘧原蟲(chóng)感染(即瘧疾)可抑制小鼠肺癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。記者日前從中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院獲悉,該院研究員陳小平領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)與廣州醫(yī)學(xué)院呼吸疾病研究所所長(zhǎng)鐘南山院士合作開(kāi)展的肺癌免疫治療實(shí)驗(yàn)研究取得了系列進(jìn)展,研究團(tuán)隊(duì)正在利用瘧原蟲(chóng)作為載體研制治療性肺癌疫苗。相關(guān)論文已于近日在線發(fā)表在美國(guó)《公共科學(xué)圖書(shū)館-綜合》(PLoS ONE)。該論文以上述兩個(gè)合作單位共建的呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為作者單位發(fā)表。
靈感來(lái)源:瘧疾發(fā)生越嚴(yán)重地區(qū),肺癌發(fā)病率和死亡率越低
陳小平接受記者采訪時(shí)介紹,他和他的團(tuán)隊(duì)最早關(guān)注到的是瘧疾發(fā)病率跟肺癌發(fā)病率和死亡率成反比的關(guān)系。他說(shuō),通過(guò)對(duì)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)庫(kù)20多年來(lái)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,他們發(fā)現(xiàn),瘧疾發(fā)生越嚴(yán)重的地區(qū),肺癌發(fā)病率和死亡率越低,反之亦然。即使在同一國(guó)家,“這種消長(zhǎng)趨勢(shì)也很明顯。”
于是,他們決定在小鼠身上做實(shí)驗(yàn),以證明瘧疾發(fā)生對(duì)肺癌是否有抑制作用。他們將小鼠分成兩組,一組小鼠只打入肺癌細(xì)胞,另外一組同時(shí)打入瘧原蟲(chóng)和肺癌細(xì)胞,然后進(jìn)行觀察。
可喜發(fā)現(xiàn):瘧疾感染明顯抑制小鼠肺癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移
經(jīng)過(guò)5年的反復(fù)多批實(shí)驗(yàn)和觀察,研究人員發(fā)現(xiàn):沒(méi)有經(jīng)過(guò)瘧原蟲(chóng)感染的小鼠腫瘤生長(zhǎng)迅速,很快發(fā)生轉(zhuǎn)移和死亡;經(jīng)過(guò)瘧原蟲(chóng)感染的小鼠腫瘤生長(zhǎng)緩慢,很少發(fā)生轉(zhuǎn)移,壽命顯著延長(zhǎng),其中約有10%的小鼠腫瘤全部消退。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),當(dāng)小鼠腫瘤生長(zhǎng)到一定程度時(shí),用手術(shù)摘除腫瘤病灶,然后將手術(shù)后的小鼠分為兩組,一組接種瘧原蟲(chóng),另一組不接種瘧原蟲(chóng),結(jié)果顯示,接種瘧原蟲(chóng)小鼠的壽命顯著比沒(méi)有接種瘧原蟲(chóng)的小鼠的壽命長(zhǎng)。
這提示,已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞也受到瘧原蟲(chóng)感染的抑制。顯然,瘧原蟲(chóng)感染(瘧疾)能夠顯著抑制小鼠肺癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,顯著延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生存時(shí)間;同時(shí),研究人員還發(fā)現(xiàn),瘧原蟲(chóng)感染能明顯抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡,抑制腫瘤血管的生成。陳小平解釋?zhuān)骸澳[瘤血管的生成受到抑制,使腫瘤的供血不足,就可以抑制腫瘤的增大?!?/p>
研究結(jié)果:瘧疾可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)肺癌免疫力
陳小平介紹,研究人員進(jìn)一步進(jìn)行了免疫學(xué)機(jī)理研究。他們發(fā)現(xiàn),瘧原蟲(chóng)感染激活了小鼠機(jī)體的天然免疫系統(tǒng),誘導(dǎo)產(chǎn)生了大量的IFN-γ和TNF-α等細(xì)胞因子,而IFN-γ和TNF-α對(duì)腫瘤就有很明顯的抑制作用。同時(shí),瘧原蟲(chóng)感染還使小鼠機(jī)體內(nèi)一種叫自然殺傷(NK)細(xì)胞的免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性明顯增強(qiáng)。
“機(jī)體內(nèi)擁有的IFN-γ和TNF-α細(xì)胞因子和NK細(xì)胞屬于一種天然免疫?!标愋∑秸f(shuō),“感染瘧疾會(huì)增強(qiáng)小鼠對(duì)肺癌的天然免疫力。”
“瘧疾還可以誘導(dǎo)產(chǎn)生一種針對(duì)腫瘤的獲得性免疫反應(yīng)。”陳小平解釋?zhuān)懠部梢约せ钜环N樹(shù)突狀細(xì)胞,增強(qiáng)其吞噬抗原的能力,并把抗原提交給一種可以抑制腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞。
陳小平說(shuō),瘧疾可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生腫瘤局部及全身系統(tǒng)性的腫瘤特異性免疫反應(yīng),能使大約10%荷瘤小鼠的腫瘤完全消退,并能長(zhǎng)期保存有效的腫瘤特異性免疫記憶??傊?,瘧疾可通過(guò)激活天然免疫和特異性免疫反應(yīng),并抑制腫瘤血管生成,進(jìn)而抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。
前景:有望研發(fā)新型有效的治療性肺癌疫苗
“當(dāng)然,我們現(xiàn)在的研究還只是在實(shí)驗(yàn)室階段,還不能馬上應(yīng)用到臨床肺癌病人的治療。”陳小平說(shuō),不過(guò),腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究不像艾滋病研究那樣需要猴模型等大動(dòng)物模型,只要在小鼠模型實(shí)驗(yàn)成功,就可能申請(qǐng)臨床試驗(yàn)?!耙簿褪钦f(shuō),根據(jù)我們現(xiàn)有的研究結(jié)果,有可能考慮申請(qǐng)臨床試驗(yàn)了。”
陳小平說(shuō),這項(xiàng)研究有著積極的應(yīng)用前景?!傲夹辕懠部赡苡糜诜伟┑拿庖咧委?,也可能作為攜帶腫瘤抗原的新載體用于開(kāi)發(fā)新型有效的治療性肺癌疫苗?!彼f(shuō),研究還發(fā)現(xiàn),瘧原蟲(chóng)感染與肺癌DNA疫苗聯(lián)合應(yīng)用有明顯的協(xié)同作用。
“目前,我們已經(jīng)在研發(fā)治療性肺癌疫苗。”他說(shuō),“主要是把腫瘤抗原的基因克隆到瘧原蟲(chóng)的基因組里,同時(shí)利用基因敲除法,敲除瘧原蟲(chóng)的毒性基因,希望能夠制成安全有效的治療性肺癌疫苗。”關(guān)于疫苗制成的時(shí)間表,他說(shuō),尚不能確定。
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