研究人員解析新型抗瘧疾藥物氯喹的作用
(0)生意社7月20日訊 近日，來(lái)自美國(guó)文安德研究所、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所的研究人員在新研究中解析了一種抗瘧疾藥物氯喹用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的分子作用及信號(hào)機(jī)制，這一研究成果在線發(fā)表在7月5日的《科學(xué)—信號(hào)傳導(dǎo)》(Science Signaling)雜志上。
近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，氯喹不僅在抗瘧方面有著出色的表現(xiàn)，同時(shí)也被報(bào)道具有一定的抗炎及免疫抑制活性，與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用于治療紅斑狼瘡及類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病。然而一直以來(lái)科學(xué)家們對(duì)于氯喹的分子作用機(jī)制并不是很清楚。在這篇文章中，研究人員證實(shí)氯喹是通過(guò)抑制溶酶體的功能協(xié)同性地激活糖皮質(zhì)激素信號(hào)，進(jìn)而通過(guò)激活的糖皮質(zhì)激素信號(hào)進(jìn)一步抑制炎癥基因轉(zhuǎn)錄，使得炎性細(xì)胞因子合成減少，從而實(shí)現(xiàn)其抗炎及免疫抑制效應(yīng)的。
在膠原蛋白(collagen)誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎小鼠模型中，研究人員證實(shí)氯喹可增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素對(duì)關(guān)節(jié)炎的治療效應(yīng)當(dāng)研究人員通過(guò)巴佛洛霉素A1(bafilomycin A1，一種空泡三磷酸腺苷酶抑制劑)或敲除轉(zhuǎn)錄因子EB(TFEB，溶酶體合成的主要調(diào)控因子)的方式抑制細(xì)胞中的溶酶體功能時(shí)，顯示了與氯喹相似的效應(yīng)。
在新研究中，研究人員在揭示氯喹分子作用機(jī)制的同時(shí)，證實(shí)了溶酶體在細(xì)胞糖皮質(zhì)激素信號(hào)中起著關(guān)鍵性的調(diào)控作用，這一研究發(fā)現(xiàn)為科學(xué)家們提供了聯(lián)合糖皮質(zhì)激素和溶酶體抑制劑治療炎癥及自身免疫性疾病的新策略。
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